二、治疗药物的选择
安全用药是药物治疗的前提
有效是选择药物时与安全同样重要的标准
经济主要受治疗成本的影响。
方便:一个药物的剂型和给药方案,应该尽量方便患者,否则会降低患者对治疗的依从性。
三、给药方案的制定
病情与药物基本确定后,选择最佳剂量、最佳剂型、最佳给药时间与间隔的组合,就是设计疗方案的过程。
产生治疗效应的最低血药浓度称为治疗阈,而出现机体能耐受的不良反应的最高血药浓度称为治疗上限。
二者之间的范围称为药物的治疗窗。
制定给药方案的目标是将血药浓度水平控制在治疗阈内。
达到这一目标需要考虑两个因素:
1、治疗窗的位置和宽度,这是由药效学因素决定。
2、血药浓度-时间曲线的形态特征,取决于药动学过程。
即使每日给药量相同,不同的给药方案对血药浓度的影响也会很大。
(一)根据药动学参数设计给药方案
1、根据半衰期设计给药方案(1)半衰期小于30分钟的药物:
维持这些药物的治疗浓度有较大困难,特别是治疗指数低的药物更是如此。
如肝素的半衰期为30min,这样的药物一般要静脉滴注给药。
(2)半衰期在30min至8小时的药物:
主要考虑的是治疗指数和用药的方便性。
治疗指数高的药物只需每1~3个半衰期给药一次,甚至频率还可以更低。
治疗指数低的药物,理论上需每个半衰期给药一次,若频率再高,也可滴注给药。
(3)半衰期在8~24小时的药物,最方便理想的给药方案是每个半衰期给药一次。
如需要立即达到稳态血药浓度,则首剂加倍。
(4)半衰期大于24小时的药物:
对于半衰期大于一天的药物,每天给药一次很方便,也可提高患者对医嘱的依从性。
如需立即达到治疗浓度,可给予一个出事的负荷量。
2、根据平均稳态设计给药方案
四、治疗药物监测
确定治疗方案后,即开始药物治疗的过程。
在此过程中,往往需要进行治疗药物监测治疗(TDM)。
治疗药物监测是通过测定血药浓度和观察药物临床效果,根据药动学原理调整给药方案,从而使治疗达到理想效果的一种方法。
(一)
一般情况下适用TDM的药物
治疗窗窄、毒副反应大且不易鉴别的药物,如茶碱、地高辛;
个体间血药浓度变化较大的药物,如三环类药物;
具有非线性动力学特征的药物,如苯妥英钠;
肝肾功能不良的患者使用主要经肝肾代谢、排泄的药物,如氨基糖苷类抗生素、利多卡因;
长期使用可能蓄积的药物;
合并用药产生相互作用而影响疗效的药物;
常规剂量下易出现毒性反应的药物。
(二)开展TDM的条件
血药浓度与临床疗效或毒副作用具有良好相关性,否则无法从血药浓度数据推测药效情况;
已知药物的治疗窗,否则给药方案的调整没有目标;
具有快速、稳定、灵敏、特异的检测方法,否则实施TDM不具有可行性。
由于多种原因,目前临床上真正开展TDM的药物数量有限。